最新！中国人自己的扩展性携带者筛查专家共识发布！-凯发天生赢家一触即发官网

近日，由中国妇幼保健协会生育保健分会组织专家编写的《针对生育人群的携带者筛查实验室和临床实践专家共识》正式在《中华生殖与避孕杂志》刊登。

同期，全国产前诊断技术专家组联合中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会产前筛查和诊断学组及国内相关领域专家也刊出了《孕前及孕早期常见隐性单基因遗传病携带者筛查临床应用专家共识》。两个共识的发布标志着扩展性携带者筛查在国内的临床应用探索迈入新发展阶段。

01 携带者筛查专家共识概述

《针对生育人群的携带者筛查实验室和临床实践专家共识》是国内首个专注于生育人群的携带者筛查的实验室和临床实践专家共识。该共识基于中国人群携带者筛查的临床实践研究成果，结合我国的实际情况，就开展携带者筛查过程中的疾病选择、筛查策略、检测流程、报告解读等核心内容与关键问题形成了共识意见。共识指出，携带者筛查已经由最初仅针对特定人群、特定疾病的孕前筛查技术，发展为如今针对一般人群、多种疾病的筛查，在防控常染色体隐性或x连锁遗传病引起的出生缺陷方面表现出了显著的临床效用。

，阅读共识全文。

《孕前及孕早期常见隐性单基因遗传病携带者筛查临床应用专家共识》提出了当前国内开展携带者筛查的适用人群、疾病纳入原则、筛查基因和变异位点的要求，实验室检测的质量控制要点和携带者筛查报告应包括的重要信息，以及检测前后咨询的相关要点，结合当前国内开展携带者筛查的发展阶段和临床定位等，形成推荐意见供临床参考，共识推荐意见如下图。

02 扩展性携带者筛查临床应用的现状盘点

单基因遗传病是出生缺陷的重要组成部分，其整体发病率与染色体疾病处于同一水平[1]。95%的单基因病都缺乏有效的治疗方案[2]，少数可治的疾病又往往费用高昂，因此预防是最经济最有效的单基因病防控策略。

其中，常染色体隐性遗传和x连锁遗传模式的单基因病发生率大约占一半，这类单基因病相对比较容易预防，备孕期或孕早期进行携带者筛查是发现生育单基因隐性遗传病患儿高风险夫妇或个人的有效方法；高风险夫妇一旦被发现，可接受针对性的遗传咨询及生育选择指导，从而做出相关生育的决策。

近年来，国际多个学术指南及共识均建议，应当在孕前或孕早期常规进行携带者筛查以降低普通人群生育隐性遗传病患儿的风险[3-8]。随着高通量测序技术的发展与应用，一次性对多种疾病进行携带者筛查已成为可能[9-11]。

• 2018年，美国医学遗传学与基因组学学会 (acmg) 期刊《genetics in medicine》发表了一篇极有影响力的综述《扩展性携带者筛查的发展前景：挑战和机遇》，提出携带者筛查已经发展为包含数十种甚至数百种疾病的扩展性携带者筛查。
• 2019年，以色列医学遗传学家学会 (ismg) 建议进一步引入更多病种的扩展性基因筛查panel，用于筛查携带率至少为1/120的严重遗传疾病。
• 2021年，美国医学遗传学与基因组学学会 (acmg) 发表《孕前/孕期常染色体隐性遗传病和x连锁遗传病的筛查的实施意见》：明确携带者筛查是指对常染色体隐性遗传病和x连锁遗传病进行检测，并提出了基于人群携带率的分层筛查新模式；建议孕前或孕期常规进行第三层的人群携带率≥1/200的常染色体隐性遗传病和发病率≥1/40,000的x连锁遗传病的携带者筛查。[8]

综上所述，近年来扩展性携带者筛查在部分发达国家已成为孕前/孕早期的常规检测项目之一。以色列在2013年以生殖为目的的国家携带者筛查基因检测项目全面启动，于全国范围内免费对多种最高发的遗传病常规进行孕前或孕早期的扩展性携带者筛查，并有效将部分遗传病的发病率降低50%以上。澳大利亚在2020年初已率先试行针对准父母提供的免费的数百种单基因病扩展性携带者筛查，在2023年11月起已实施全国性的免费3种疾病的携带者筛查。

而在我国，目前已有一些关于中国人群的携带者筛查临床应用研究，并且随着近些年临床与大众对孕前/产前携带者筛查意识的不断提高、检测费用的进一步可及，扩展性携带者筛查在中国的应用有了较快发展。两篇中国的专家共识也将进一步加速推动扩展性携带者筛查在国内临床应用的规范和有序发展。

03 丰富扩展性携带者筛查应用经验

华大基因致力于出生缺陷防控事业，努力推进严重单基因病的一级出生缺陷防控，在国内率先开展了扩展性携带者筛查检测项目，为临床提供全面的单基因隐性遗传病出生缺陷防控方案，以更加全面、准确、高效地助力临床评估育龄人群生育单基因隐性遗传病患儿的风险，帮助高风险夫妇做出科学的生育决策。

• 敢为人先 开拓先河：2013年，华大基因在国内率先推出以高通量测序技术为基础、针对育龄人群的12种遗传病筛查。
• 无病宝宝 前瞻科研：2015年，华大基因与欧洲辅助生殖中心igenomix合作开展高通量测序技术在辅助生殖领域进行600多种隐性遗传病携带者筛查的临床应用；结果显示可阻止约1.25%的应用辅助生殖技术后出生的遗传病患儿[12]。

华大基因已发表的扩展性携带者筛查文章

• 临床探索 关口前移：2018年，华大基因正式推出安孕可®单基因遗传病携带者筛查100种，检测价格大幅降低，以推动扩展性携带者筛查在大规模人群中的应用。
• 中国特色 群策群力：2018年，在第十三届国际基因组学大会：生育健康临床应用 (icg13·rh) 上，由北京协和医院与华大基因牵头发起的中国多中心孕期人群常见单基因病携带者筛查项目，来自全国不同区域的9家医疗机构参与其中。该项目对中国育龄人群在扩展性携带者筛查领域进行深入研究，提供携带者筛查数据情况和决策依据，助力中国出生缺陷防控。

• 强强联手 卓有成效：2019，华大基因与南方多家医院合作，对来自中国南方5省、表型正常的10,476对育龄夫妻进行11种常见的遗传病携带者筛查，结果显示，9-11种携带者筛查在南方人群中能预防1/625-1/163的出生缺陷发生。这一比例不低于约1/680的唐氏综合征发病率和约1/2,222的神经管缺陷发生率[13]。
• 匠心独具 产品升级：2020，华大基因严格参照国际指南，精心选择155种中国人群高发的、儿童期发病的严重遗传病，以更具经济成本效益的方式打造更符合中国人群的单基因病扩展性携带者筛查产品，从源头上防控单基因病。
• 持续推新 更多选择：2023，为满足临床更多的个性化需求，让携带者筛查有更广泛的适用性，华大基因打造更全面的1,200 种单基因遗传病携带者筛查。遵循国际指南要求，纳入致病基因明确、严重、早发等适合在孕前及孕早期筛查的疾病；采用目标区域捕获测序技术，覆盖所检测基因的外显子区、经典剪接区以及外显子附近的内含子区域外，还覆盖部分基因包含内含子区、启动子区和utr区在内的非编码区中明确的致病和疑似致病变异 (地中海贫血基因捕获全基因区域)，帮助育龄夫妇评估单基因隐性遗传病的生育风险，提高单基因隐性遗传病的综合防控效果。

参考资料：

[1] capalbo a, et al. clinical validity and utility of preconception expanded carrier screening for the management of reproductive genetic risk in ivf and general population. hum reprod. 2021 jun 18;36(7):2050-2061.

[2] orphan drug report 2014

[3] wayne w. grody, et al. acmg position statement on prenatal/preconception expanded carrier screening. genet med. (2013)15,482‒483.

[4] janice g. edwards, et al. expanded carrier screening in reproductive medicine—points to consider. obstet gynecol 2015;125：653-62.

[5] lau tk. obstetricians should get ready for expanded carrier screening. bjog. 2016 sep;123 suppl 3:36-8.

[6] committee opinion no. 690: carrier screening in the age of genomic medicine. obstet gynecol. 2017 mar;129(3):e35-e40.

[7] committee opinion no. 691: carrier screening for genetic conditions. obstet gynecol. 2017 mar;129(3):e41-e55.

[8] gregg ar, et al. screening for autosomal recessive and x-linked conditions during pregnancy and preconception: a practice resource of the american college of medical genetics and genomics (acmg). genet med. 2021 oct;23(10):1793-1806.

[9] bell cj, et al. carrier testing for severe childhood recessive diseases by next-generation sequencing. sci transl med. 2011 jan 12;3(65):65ra4.

[10] julio martin, et al. comprehensive carrier genetic test using next-generation deoxyribonucleic acid sequencing in infertile couples wishing to conceive through assisted reproductive technology. fertility and sterility 2015 nov, 104(5):1286-93

[11] imran s. haque, et al. modeled fetal risk of genetic diseases identified by expanded carrier screening. jama. 2016;316(7):734-742.

[12] julio martin, et al. comprehensive carrier genetic test using next-generation deoxyribonucleic acid sequencing in infertile couples wishing to conceive through assisted reproductive technology. fertility and sterility 2015 nov, 104(5):1286-93

[13] zhao s, et al. pilot study of expanded carrier screening for 11 recessive diseases in china: results from 10,476 ethnically diverse couples. eur j hum genet. 2019 feb;27(2):254-262. epub 2018 oct 1.